| |
Inleiding :
Short Chain Acyl-CoA Dehydrogenase is een van de enzymen die een rol
spelen bij de afbraak van onverzadigde vetzuren in het mitochondrion.
SCAD is het eerste enzym in de beta-oxidatie spiraal : een keten van
enzymen die een functie heeft in de omzetting van vetzuren naar energie,
waar de vetzuren in verschillende stapjes in stukken worden geknipt.
Scad neemt de moleculen met 4 en 6 koolstofatomen voor zijn rekening.(C4
en C6 vetzuren). Erfelijke SCAD deficiëntie werd voor het eerst
gerapporteerd in 1987.
MCAD katalyseert de dehydrogenering van C6 tot C12 vetzuren dit zijn de
middenlange keten vetzuren.
LCAD katalyseert de dehydrogenering van ketens langer dan C12 dit zijn
de lange keten vetzuren.
Het Enzym classificatienummer is EC 1.3.99.2
OMIM ENTRY : 201470
Het gen dat voor SCAD codeert, is gelokaliseerd op chromosoom
12q22-qter.
De mitochondriële β-oxidatie spiraal :
De beta-oxidatie : dit wil zeggen dat een molecuul met een bepaalde
ketenlengte op de beta-plaats geoxideerd wordt. ( afgebroken wordt ). De
beta plaats is het tweede koolstofatoom in een molecuul.
De beta-oxidatie spiraal is een cyclus waarin acyl-CoA esters steeds
weer de cyclus doorlopen totdat ze volledig geoxideerd zijn. Bij elke
omgang in de cyclus wordt de ketenlengte met twee koolstofatomen ( als
acetyl-CoA ) verkort .
Als voorbeeld kijken we eens naar Palmitoyl-CoA die een ketenlengte van
16 koolstofatomen heeft.
Palmitoyl-CoA maakt 7 omgangen in de beta-oxidatie spiraal door. Bij
elke omgang wordt de ketenlengte twee koolstofatomen korter, waarna er
uiteindelijk 8 delen met een ketenlengte van twee koolstofatomen
overblijven. In de meeste weefsels zoals het hart en de spieren, worden
deze 8 delen als acetyl-CoA in de citroenzuur cyclus uiteindelijk
omgezet in kooldioxide en water.
In de lever en de nieren wordt acetyl-CoA uit de β-oxidatie omgezet in
keton lichamen die daarna voor uiteindelijke verbruik als energie worden
getransporteerd naar bijvoorbeeld het brein en de spieren.
Symptomen:
Klinisch kunnen er twee typen worden onderscheiden :
Patiënten met een neonatale (op de leeftijd van het pasgeboren kind)
aanvang van deze zeer zeldzame ziekte hebben variabele symptomen die een
metabole acidose (verzuring van het bloed en de organen) hebben, slecht
eten en braken, ontwikkelingsachterstand, insulten (epilepsieaanvallen)
en aandoening van de spieren omvatten. Bij de weinige gevallen die zijn
beschreven verschilt de ernst van de ziekte van persoon tot persoon
sterk.
De tweede vorm komt voor bij patiënten van middelbare leeftijd en gaat
gepaard met chronische myopathie. ( aandoening van de spieren), waardoor
progressieve skeletspier zwakte optreedt.
Patiënten met een gegeneraliseerde SCAD deficiëntie scheiden kortketen
organische zuren in de urine uit (ethylmalonzuur, methylsuccinaat,
butyrylglycine en butyrylcarnitine).
Een defect van SCAD produceert een stapeling in het mitochondrion (de
energiefabriek van de cel) van butyryl CoA , die omgezet wordt tot
ethylmalonyl CoA en in de urine wordt uitgescheiden als ethylmalonzuur.
Diagnose
De diagnose SCAD deficiëntie wordt gesteld door de activiteit van
acyl-CoA dehydrogenase, met butyryl-CoA als substraat , in de
beschikbare weefsels te meten. |
|
|
|
|
|
